La Major league Soccer 2010 est la 15e saison de la Major League Soccer, le championnat professionnel de football (soccer) d'Amérique du Nord. L'Union de Philadelphie devient la 16e franchise à participer à la MLS et rejoint la Conférence Est.
La saison régulière débute le 25 mars et se termine le 24 octobre. Les play-offs ont lieu du 28 octobre au 21 novembre 2010.
Quatre places qualificatives pour la Ligue des champions de la CONCACAF 2011-2012 sont attribuées au vainqueur du Supporters' Shield, aux finalistes du championnat et au vainqueur de la Coupe des États-Unis de soccer.
Les Rapids du Colorado enlèvent leur premier titre en disposant 2-1 a.p. du FC Dallas au BMO Field de Toronto, pour la première finale de l'histoire disputée hors des États-Unis.