À l'âge de 23 ans, Teresa Mendoza aime vivre dangereusement. Cette charmante jeune femme est la petite amie de « El Güero », un trafiquant de drogues qui fait d'énormes profits. Au vu de son influence grandissante, sa tête est mise à prix et ce dernier est exécuté par le chef du cartel Sinaloa. Obligée de quitter le Mexique pour préserver sa vie, Teresa s'enfuit aux États-Unis. Alors que rien ne la prédestinait à exercer le pouvoir, son amour pour Guero va la conduire à régner sur un cartel et à devenir « La Reine du sud »..
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Une tournure d'événements soudaine force une jeune changeuse d'argent sinaloienne à entrer dans le monde dangereux du trafic de drogues, où elle gravit progressivement les échelons....
Après avoir vécu dans la clandestinité pendant neuf ans, Teresa est forcée d'affronter son passé et de retourner au Mexique afin de sauver sa fille kidnappée, Sofía....
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