Les aventures de Kara Zor-El, la cousine de Superman. À 24 ans, après seulement quatre années passées sur Terre, la jeune femme se sent impuissante face à ses pouvoirs extraordinaires qu'on lui a appris à ne pas utiliser. Mais un désastre inattendu va la forcer à les révéler et c'est ainsi qu'elle commence à aider les habitants de sa ville, qui ne tardent pas à la surnommer Supergirl....
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Kara a désormais quitté la sécurité de son emploi d’assistante afin de découvrir ce qu’elle veut vraiment faire de sa vie. En tant que Supergirl, la jeune femme travaille avec le Dép...
Attristée par le départ de Mon-El, Kara décide de mettre sa vie d’humaine de côté et de se consacrer principalement à la mission de Supergirl. Alors que Reign, un nouvel ennemi, menace...
Après le départ de Superman pour Argo, Kara a désormais la lourde tâche de protéger la Terre. Et ce d’autant que les extraterrestres réfugiés sur la planète bleue se sentent menacés...