La mort du patriarche est un coup terrible pour le clan Médicis. Lorsque son héritier et successeur, Cosimo, découvre que son père a été empoisonné, il décide de garder l’information pour lui et charge son fidèle ami Marco Bello de remonter la piste de l’assassin. Cosimo, qui a depuis longtemps fait son deuil de son rêve d'être artiste, reprend alors la tête de la banque familiale et le siège de son père à l’assemblée florentine, la Seigneurie, où il doit faire face à l’hostilité des familles nobles menées par Rinaldo Degli Ablizzi. Lorsque le Duc de Milan annexe la ville de Lucques jusqu'ici sous contrôle florentin, Cosimo doit faire un choix: soutiendra-t-il Albizzi et les nobles sur le chemin de la guerre, comme Giovanni l’aurait fait, ou s’affranchira-t-il de l'ombre de son père?.
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La saison 1 se penche sur le créateur de cette dynastie, Cosimo de Medici, qui se retrouve brutalement à la tête de cet empire après la mort de son père....
La saison 2 se déroule vingt ans plus tard : Piero, le fils de Cosimo, a dilapidé l'héritage de son père. Son fils, Lorenzo, tente alors de sauver l'empire familial, sans se douter qu'il v...
Cette ultime saison se concentre sur Lorenzo qui veut consolider son pouvoir à Florence après l'échec de la conjuration des Pazzi mais il doit faire face à une alliance du pape et du roi d...