Après que le monde a découvert qu'il était possible de voyager dans le temps, M. Peabody, un chien, décide de mettre en place une émission de télévision. Accompagné d'un petit garçon nommé Sherman, ils racontent leurs voyages dans le temps dans leur appartement à Manhattan et accueillent parfois des personnages historiques..
M. Peabody et Sherman organisent une super émission de fin de soirée avec voyages dans le temps, artistes invités, intermèdes musicaux et voisins insupportables !...
Les aventures dans le temps de Peabody et Sherman les transportent du Far West à l'île de Pâques et de l'Angleterre nauséabonde du 16e siècle à la Chine antique....
Peabody et Sherman ajoutent de grands noms à leur longue liste d'invités, parmi lesquels Ada Lovelace, Frédéric Bartholdi, John Muir et Johnny Appleseed....
M. Peabody et Sherman doivent terrasser un cyborg et corriger le cours de l'histoire. L'appartement est le théâtre d'une douce folie, et nos héros échangent leurs corps !...